Het implementeren van populatiemodellering, ook wel Pop PK/PD genoemd, voor uw farmacokinetische (PK) of farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) analyse is een essentieel instrument van het geneesmiddelenontwikkelingsproces en voor sommige demografische groepen (zoals zuigelingen) zelfs een noodzaak.
Wat is Pop PK/PD?
Populatiemodellering levert schattingen op van typische geneesmiddelniveaus en geneesmiddeleffecten (PK- of PK/PD-parameters) in een specifieke populatie door bronnen van variabiliteit (covariaten) in een populatie te identificeren en vervolgens de impact van elk covariaat te kwantificeren met behulp van een modelleringssysteem.
Populatie PK- of PK/PD-modellering maakt gebruik van de statistische methodologie, niet-lineaire gemengde effecten modellering (NONMEM), om:
- Variabiliteit in PK of PK/PD te onderzoeken
- Belangrijke intrinsieke en/of extrinsieke factoren (covariaten) te identificeren die van invloed zijn op de farmacokinetiek of farmacodynamiek en
- Dosis-concentratie-effectrelaties te bepalen
- Omdat populatiemodellering typische PK- of PK/PD-parameters voor een specifieke populatie kan schatten, stelt het de studieleiders in staat te voorspellen en te modelleren hoe een geneesmiddel zou kunnen interageren met andere factoren voordat de klinische proeven beginnen.
Waarom is Pop PK/PD noodzakelijk?
Een belangrijke manier waarop PK- en PK/PD-modellering wordt gebruikt, is om de juiste dosering te helpen verfijnen. Zo kunnen demografische, genetische, pathofysiologische en therapeutische kenmerken van een proefpersoon, zoals lichaamsgewicht, excretie- en metabolische functies en de aanwezigheid van andere therapieën de dosis-concentratie-effectrelatie regelmatig wijzigen.
In geneesmiddelen die voornamelijk via urinaire excretie worden geëlimineerd, zijn de steady-state concentraties gewoonlijk groter bij proefpersonen met nierdisfunctie in vergelijking met die bij proefpersonen met een normale nierfunctie. Populatieanalyse identificeert en kwantificeert dit verschil, beoordeelt of dit verschil de dosis-concentratie-effectrelatie zal veranderen, en bepaalt vervolgens of dosisaanpassing nodig is – dit alles voordat klinische proeven beginnen.
Notitie: een doseringsschema op basis van Pop PK of PK/PD analyse moet worden opgenomen in het etiket van het geneesmiddel.
Hoe werkt Pop PK/PD modellering? (1)
Bij Covance voeren we elk jaar honderden PK-modelsimulaties uit; dit is het proces dat we gewoonlijk volgen:
Wanneer moet u Pop PK-modellering gebruiken?
Traditionele PK-analyse (soms individuele PK-analyse genoemd) kan nuttig zijn wanneer u niet veel tijd hebt om een uitgebreidere populatie-PK uit te voeren; als u echter de tijd en toegang tot big data hebt, levert het uitvoeren van een populatie-PK u significante simulaties en voorspellingen op en kunt u begrijpen hoe individuen uit verschillende populaties verschillend kunnen reageren op uw geneesmiddelverbinding.
Vergelijking: Traditionele versus Populatie-PK-benaderingen
Kerngebieden: Population PK/PD Modeling is Particularly Effective for Pediatric Clinical Pharmacology
De werkzaamheid en veiligheid van geneesmiddelen voor premature zuigelingen en pasgeborenen zijn grotendeels onbekend en empirisch met frequente onder- en overdoseringsproblemen als gevolg van de moeilijkheid bij het verkrijgen van monstercollecties van deze demografische groep. Populatie-PK- of PK/PD-modelleringsanalyse kan echter worden toegepast op schaarse en onevenwichtige gegevensreeksen van een pediatrische populatie om een veilig en doeltreffend doseringsschema voor elke unieke leeftijdsgroep vast te stellen. Vandaag de dag wordt populatie-PK of PK/PD modellering sterk aanbevolen als de primaire analysemethode voor het bepalen van de juiste dosis/regime selectie in pediatrische geneesmiddelenontwikkeling.