Wprowadzenie modelowania populacyjnego, powszechnie nazywanego Pop PK/PD, do analizy farmakokinetycznej (PK) lub farmakokinetyczno-farmakodynamicznej (PK/PD) jest niezbędnym narzędziem w procesie opracowywania leku, a w niektórych grupach demograficznych (takich jak niemowlęta) wręcz koniecznością.

Co to jest Pop PK/PD?

Modelowanie populacyjne zapewnia oszacowanie typowych poziomów leku i efektów działania leku (parametrów PK lub PK/PD) w określonej populacji poprzez identyfikację źródeł zmienności (zmiennych) w populacji, a następnie ilościowe określenie wpływu każdej zmiennej poprzez system modelowania.

Populacyjne modelowanie PK lub PK/PD wykorzystuje metodologię statystyczną, nieliniowe modelowanie efektów mieszanych (NONMEM), aby:

• Zbadania zmienności PK lub PK/PD
• Identyfikacji istotnych wewnętrznych i/lub zewnętrznych czynników (kowariantów) wpływających na farmakokinetykę lub farmakodynamikę oraz
• Określenia zależności dawka-stężenie-efekt
• Populacyjne modelowanie może oszacować typowe parametry PK lub PK/PD dla określonej populacji, Pozwala to kierownikom badań na przewidywanie i modelowanie interakcji leku z innymi czynnikami przed rozpoczęciem badań klinicznych.

Dlaczego modelowanie populacyjne PK/PD jest konieczne?

Jednym z istotnych sposobów, w jaki modelowanie PK i PK/PD jest wykorzystywane, jest pomoc w dopracowaniu właściwego dawkowania. Na przykład cechy demograficzne, genetyczne, patofizjologiczne i terapeutyczne osoby badanej, takie jak masa ciała, funkcje wydalnicze i metaboliczne oraz obecność innych terapii, mogą regularnie zmieniać zależność dawka-stężenie-efekt.

W lekach, które są eliminowane głównie przez wydalanie z moczem, stężenia w stanie stacjonarnym są zwykle większe u osób z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu ze stężeniami u osób z prawidłową czynnością nerek. Analiza populacyjna identyfikuje i określa ilościowo tę różnicę, ocenia, czy różnica ta zmieni zależność dawka-stężenie-efekt, a następnie w konsekwencji określa, czy konieczne jest dostosowanie dawki – wszystko to przed rozpoczęciem badań klinicznych.

Uwaga: schemat dawkowania oparty na analizie Pop PK lub PK/PD powinien być uwzględniony w etykiecie leku.

Jak działa modelowanie Pop PK/PD? (1)

W firmie Covance przeprowadzamy setki symulacji modelowania PK każdego roku; oto proces, który zazwyczaj stosujemy:

Kiedy należy stosować modelowanie Pop PK?

Tradycyjna analiza PK (czasami nazywana analizą indywidualnych PK) może być przydatna, gdy nie ma się zbyt wiele czasu na przeprowadzenie bardziej kompleksowej analizy PK populacji; jednakże, jeśli ma się czas i dostęp do dużych ilości danych, przeprowadzenie analizy PK populacji da znaczące symulacje i przewidywania oraz pozwoli zrozumieć, w jaki sposób osoby z różnych populacji mogą różnie reagować na związek leku.

Porównanie: Podejście tradycyjne kontra podejście do PK populacji

Kluczowe obszary: Population PK/PD Modeling is Particularly Effective for Pediatric Clinical Pharmacology

Skuteczność i bezpieczeństwo leków dla wcześniaków i noworodków są w dużej mierze nieznane i empiryczne z częstymi problemami niedoszacowania i przedawkowania ze względu na trudności w uzyskaniu kolekcji próbek z tej grupy demograficznej. Analiza populacyjna PK lub modelowanie PK/PD może być jednak zastosowana do skąpych i niezrównoważonych zbiorów danych uzyskanych z populacji dziecięcej w celu zidentyfikowania bezpiecznego i skutecznego schematu dawkowania dla każdej unikalnej grupy wiekowej. Obecnie populacyjne modelowanie PK lub PK/PD jest wysoce zalecane jako podstawowa metoda analizy służąca do określania odpowiedniej dawki/reguły w opracowywaniu leków pediatrycznych.