Modelagem populacional, vulgarmente chamada Pop PK/PD, para a sua análise farmacocinética (PK) ou farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) é uma ferramenta essencial do processo de desenvolvimento de fármacos e, em alguns aspectos demográficos (como os lactentes), uma necessidade.

O que é PK/PD Pop?

A modelagem populacional fornece estimativas dos níveis e efeitos típicos de drogas (parâmetros PK ou PK/PD) em uma população específica, identificando fontes de variabilidade (covariates) em uma população e, em seguida, quantificando o impacto de cada covariates através de um sistema de modelagem.

A modelagem populacional PK ou PK/PD utiliza a metodologia estatística, modelagem de efeitos mistos não-lineares (NONMEM), para:

• Investiga a variabilidade de PK ou PK/PD
• Identificar fatores intrínsecos e/ou extrínsecos significativos (covariantes) que afetam a farmacocinética ou farmacodinâmica e
• Definir relações dose-concentração-efeito
• A modelagem da população pode estimar parâmetros típicos de PK ou PK/PD para uma população específica, permite aos directores do estudo prever e modelar como um medicamento pode interagir com outros factores antes do início dos ensaios clínicos.

Por que é necessário o Pop PK/PD?

Uma forma significativa de utilizar a modelagem de PK e PK/PD é para ajudar a refinar a dosagem correcta. Por exemplo, as características demográficas, genéticas, fisiopatológicas e terapêuticas de um sujeito, tais como peso corporal, funções excretoras e metabólicas e a presença de outras terapias podem alterar regularmente a relação dose-concentração-efeito.

Em drogas que são eliminadas principalmente através da excreção urinária, as concentrações em estado estacionário são geralmente maiores em sujeitos com disfunção renal em comparação com aqueles em sujeitos com função renal normal. A análise populacional identifica e quantifica esta diferença, avalia se esta diferença irá alterar a relação dose-concentração-efeito e, consequentemente, determina se é necessário ajustar a dose – tudo antes do início dos ensaios clínicos.

Nota: um regime de dosagem baseado na análise Pop PK ou PK/PD deve ser incluído no rótulo do medicamento.

Como funciona a modelagem Pop PK/PD? (1)

Na Covance, fazemos centenas de simulações de modelagem PK todos os anos; este é o processo que normalmente seguimos:

Quando você deve usar a modelagem Pop PK?

Análise PK tradicional (às vezes chamada análise PK individual) pode ser útil quando você não tem muito tempo para executar uma população mais abrangente PK; entretanto, se você tiver tempo e acesso a grandes dados, executar uma população PK lhe dará simulações e previsões significativas e lhe permitirá entender como indivíduos de diferentes populações podem responder de forma diferente ao seu composto de drogas.

Comparação: Abordagens tradicionais versus Pop PK

Áreas-chave: A Modelagem Populacional PK/PD é Particularmente Eficaz para Farmacologia Clínica Pediátrica

A eficácia e segurança dos medicamentos para bebés prematuros e recém-nascidos é largamente desconhecida e empírica, com problemas frequentes de sub e sobredosagem devido à dificuldade em obter colecções de amostras desta demografia. A análise de modelagem da população PK ou PK/PD, entretanto, pode ser aplicada a conjuntos de dados esparsos e desequilibrados obtidos de uma população pediátrica, a fim de identificar um regime de dosagem seguro e eficaz para cada faixa etária única. Atualmente, a modelagem populacional de PK ou PK/PD é altamente recomendada como método de análise primária para determinar a seleção apropriada da dose/regime no desenvolvimento de medicamentos pediátricos.