O Papel da Genética em Lúpus
Os investigadores há muito que sabem que o lúpus e outros distúrbios auto-imunes tendem a correr nas famílias. Contudo, o padrão de herança é, na maioria dos casos, desconhecido. E nem todos que herdam uma variação genética que aumente a chance de desenvolver lúpus, irão desenvolver lúpus. É por isso que a genética do lúpus é uma área chave de pesquisa.
Na última década, aprendemos muito sobre como os nossos genes afetam o desenvolvimento do lúpus. O objetivo é um dia ser capaz de prever o risco de um indivíduo para o lúpus através do estudo de seus genes e ter um plano de tratamento que pode modificar ou mesmo impedir a pessoa de desenvolver lúpus.
Que papel a genética do lúpus desempenha e o que se pode fazer e não fazer a respeito se tornou um tópico de pesquisa muito importante. Em sua palestra principal na quinta-feira, Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, Professor do Instituto Médico Howard Hughes e Médico Assistente Sênior da Universidade Rockefeller, abordou o papel da genética e do lúpus nas populações pediátricas. O objetivo da pesquisa do Dr. Casanova é entender porque algumas crianças, adolescentes e adultos jovens desenvolvem uma doença clínica grave no curso da infecção, enquanto a maioria das pessoas expostas ao mesmo micróbio permanecem ilesas.
O Dr. Casanova identificou erros congênitos de imunidade (imunodeficiências primárias com as quais nascemos) que levam a um aumento da suscetibilidade a uma variedade de patógenos em crianças. Exemplos incluem a descoberta de uma base genética molecular que causa uma predisposição à doença micobacteriana e à doença pneumocócica invasiva. A Dra. Casanova disse que as imunodeficiências primárias também desempenham um papel no desenvolvimento do lúpus. “Estas imunodeficiências primárias nos jovens causam uma vulnerabilidade grave e seletiva a certas doenças infecciosas durante a infecção primária, que tem implicações para doenças auto-imunes como o lúpus”.”
Edward Wakeland, PhD, Professor da Universidade de Imunologia do Texas Southwestern Medical Center falou sobre as direções atuais e futuras da genética do lúpus e a necessidade de utilizar as ferramentas da medicina de precisão para melhor entender e tratar o lúpus.
Dr. Wakeland disse que a medicina de precisão, que adapta o tratamento médico às características individuais de cada paciente, mostra grande promessa no lúpus. “A medicina de precisão tem tido grande sucesso no tratamento do câncer. No futuro, acredito que a medicina de precisão levará a tratamentos personalizados para pacientes específicos com lúpus”
Ele explicou que o teste de anticorpos antinucleares (ANA) é comumente usado para procurar autoanticorpos que atacam componentes do núcleo de uma célula, ou centro de “comando”, desencadeando distúrbios auto-imunes como o lúpus. O Dr. Wakeland disse que “a auto-imunidade é uma característica comum em humanos e é detectável tanto em indivíduos ANA positivos como negativos”. Entretanto, pacientes com lúpus têm um aumento significativo nos níveis de autoanticorpos, em comparação com pacientes sem lúpus”
Dr. Wakeland estudou 773 pacientes que ele dividiu em quatro subgrupos baseados em suas variantes genômicas. “Ao determinar as patologias da doença e as características do sistema imunitário de cada grupo de lúpus, estamos a dar um passo fundamental no desenvolvimento de diagnósticos de companheirismo para a terapia de doentes com lúpus e gestão da doença”
Os painelistas concordaram que é improvável que um único biomarcador seja capaz de definir a resposta à terapia e ao prognóstico em lúpus. Tal como o cancro e a doença cardíaca, a comunidade lúpica precisa de utilizar biomarcadores tradicionais e novos, bem como as melhores práticas clínicas para trazer a medicina de precisão ao tratamento do lúpus.