Un grup de pacienți cu cancer pulmonar metastatic fără celule mici (mNSCLC), care fuseseră deja înrolați într-un studiu clinic, au primit radioterapie, în plus față de tratamentul cu o nouă formulă de chimioterapie, mPEBev, care a fost concepută pentru efectele sale imunomodulatoare și anti-angiogenice. Regimul mPEBev este compus din cisplatin fracționat, etoposid oral și bevacizumab, un anticorp monoclonal care inhibă creșterea vaselor de sânge din tumoră. Tratamentele au fost administrate metronomic, spațiate în doze cât mai sigure pentru a reduce efectele secundare și toxicitatea.
„Stabilisem recent siguranța și activitatea antitumorală a regimului mPEBev în cancerul pulmonar metastatic fără celule mici (mNSCLC)”, spune cercetătorul principal, Dr. Pierpaolo Correale, doctor în medicină, director al Unității de Oncologie a Spitalului Metropolitan din Reggio Calabria, Italia. „Am emis ipoteza că, la pacienții supuși regimului mPEBev, utilizarea radioterapiei ar putea oferi o imunostimulare suplimentară pentru a le îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung”, spune Correale.
„Am descoperit că radioterapia, împreună cu efectul său citolitic direct asupra țesutului tumoral, determină, de asemenea, evenimente imunologice sistemice, în mod similar cu vaccinurile împotriva cancerului”, adaugă Prof. Luigi Pirtoli M.D., profesor titular și director, Oncologie radiologică la Universitatea din Siena, Italia. „Acest răspuns poate duce la regresia metastazelor la distanță, cunoscut sub numele de efect abscopal, așa cum sugerează mecanismele imunologice investigate ulterior de echipa noastră în cercetări anterioare.”
Constatările doctorului Correale și ale colegilor săi au fost acceptate recent pentru publicare în revista Oncotarget.
Autorii sunt un grup multidisciplinar de cercetători italieni, condus de Dr. Pierpaolo Correale (Spitalul din Reggio Calabria, Italia); Prof. Luigi Pirtoli (Spitalul Universitar din Siena, Italia); și Prof. Antonio Giordano, M.D., Ph.D., director al Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, Center for Biotechnology, Temple University, Philadelphia.
Cercetătorii au identificat candidații pentru această terapie combinată într-o analiză retrospectivă a unui subset de 69 de pacienți care au primit regimul mPEBev într-un studiu clinic recent. Patruzeci și cinci dintre acești pacienți au primit, de asemenea, tratamente paliative de radioterapie la unul sau mai multe situsuri metastatice.
Supraviețuirea a crescut în grupul de pacienți care au primit radioterapie cu o medie de 10 luni, cu cea mai lungă supraviețuire de peste doi ani.
Supraviețuirea s-a corelat cu capacitatea mPEBev de a induce răspunsul imunitar anticanceros al celulelor dendritice periferice, precum și de a crește activitatea antitumorală a celulelor T cu memorie centrală și cu memorie efectoare.
Aceste rezultate sugerează că iradierea tumorală poate prelungi supraviețuirea pacienților cu NSCLC supuși regimului mPEBev, probabil prin declanșarea unui efect mediat imunitar și oferă raționamentul pentru continuarea studiilor clinice prospective privind această abordare terapeutică combinată.
„Acesta este un bun exemplu de cercetare translațională, de la bancă la patul bolnavului, în care o colaborare multidisciplinară a dezvoltat de fapt noi modele operaționale de tratament pentru cea mai frecventă boală malignă, pe baza unor modele preclinice solide”, concluzionează Prof. Giordano, MD, PhD, director al Institutului Sbarro pentru cercetarea cancerului și medicină moleculară, Centrul pentru biotehnologie, Universitatea Temple din Philadelphia.
.