CONSIDERAȚII ANATOMICE FUNCȚIONALE
Deși acest capitol este dedicat pancreasului exocrin, este important de subliniat faptul că există interrelații importante între pancreasul endocrin (insulele Langerhans) și pancreasul exocrin. Ilustrația din figura 3 evidențiază această relație. Studiile anatomice demonstrează că fluxul sanguin din pancreasul endocrin intră în capilarele țesutului exocrin care înconjoară fiecare dintre insulițe înainte de a intra în circulația generală . Acest sistem „portal” asigură livrarea unor concentrații foarte mari de hormoni din insulele Langerhans către țesutul exocrin care înconjoară insulele. Hormonii din insulele de Langerhans includ insulina, amilina, glucagonul, somatostatina și polipeptidul pancreatic. Deși nu se cunoaște întreaga semnificație a efectelor acestor hormoni asupra pancreasului exocrin, celulele acinare ale pancreasului au receptori de insulină care sunt implicați în reglarea sintezei enzimelor digestive ale pancreasului exocrin .
FIGURA 3
Pancreasul exocrin și pancreasul endocrin. Pancreasul este împărțit într-o porțiune exocrină (țesut acinar și ductal) și o porțiune endocrină (insulițe de Langerhans). Porțiunea exocrină, care cuprinde 85% din masa pancreasului, secretă enzime digestive, (continuare…)
Unitatea funcțională a pancreasului exocrin este compusă dintr-un acinus și ductul său de drenaj (figura 3). Sistemul ductal se întinde de la lumenul acinusului până la duoden. Un ductul din acinus se drenează în canalele interlobulare (intercalate), care la rândul lor se drenează în sistemul ductal pancreatic principal.
Acinul (de la termenul latin care înseamnă „boabe în ciorchine”) poate fi sferic sau tubular (figura 3) sau poate avea o altă formă neregulată. Celulele acinare ale acinusului sunt specializate să sintetizeze, să stocheze și să secrete enzime digestive. Pe membrana bazolaterală se află receptori pentru hormoni și neurotransmițători care stimulează secreția enzimelor . Aspectul bazal al celulei conține nucleul, precum și un reticul endoplasmatic dur și abundent pentru sinteza proteinelor (figura 4). Regiunea apicală a celulei conține granule de zimogen și stochează enzimele digestive. Suprafața apicală a celulei acinare posedă, de asemenea, microvilli. În interiorul microvililor și în citoplasma care stă la baza membranei plasmatice apicale se află o rețea filamentoasă de actină care este implicată în exocitoza conținutului granulelor de zimogen . Secreția se face în lumenul acinului, care este conectat la sistemul ductal. Joncțiunile strânse dintre celulele acinare formează o bandă în jurul aspectelor apicale ale celulelor și acționează ca o barieră pentru a împiedica trecerea moleculelor mari, cum ar fi enzimele digestive . Complexele joncționale asigură, de asemenea, trecerea paracelulară a apei și a ionilor.
FIGURA 4
Ultrastructura celulelor acinare și a canalelor pancreasului exocrin. Celula acinară pancreatică are un reticul endoplasmatic dur proeminent situat bazal pentru sinteza enzimelor digestive (și a altor proteine) și granule de zimogen situate apical pentru stocare (continuare…)
O altă conexiune intercelulară între celulele acinare este joncțiunea lacunară. Această zonă specializată a membranei plasmatice dintre celulele adiacente acționează ca un por pentru a permite moleculelor mici (greutate moleculară între 500 și 1000 Da) să treacă între celule. Joncțiunea gap permite comunicarea chimică și electrică între celule . De exemplu, semnalizarea calciului este coordonată între celulele unui acinus . După cum se va discuta mai târziu în acest capitol, semnalizarea calciului reprezintă calea cheie pentru secreția enzimelor digestive de către celula acinală.
Epiteliul celulei ductale este format din celule care sunt cuboidale până la piramidale și care conțin mitocondrii abundente necesare pentru produsele energetice necesare transportului ionilor (a se vedea figura 4). O altă celulă care este situată la joncțiunea dintre acinus și ductul este celula centroacinară. Această celulă are caracteristici de celulă ductală, dar este, de asemenea, probabil, un progenitor pentru diferite tipuri de celule pentru pancreas. Celulele ductale, precum și celulele centroacinare conțin anhidrază carbonică, care este importantă pentru capacitatea lor de a secreta bicarbonat .
O altă celulă care devine importantă datorită rolului său în stările patologice este celula stelată pancreatică (PaSC) . Aceasta este o celulă foarte subțire în formă de stea (de unde și denumirea de stelată) care se înfășoară în jurul structurilor acinare și ductulare, precum și a insulelor Langerhans. Rolul PaSC în funcționarea normală este, probabil, acela de a stabili membrana bazală pentru a dirija formarea corectă a structurilor epiteliale. Rolul lor în stările patologice, cum ar fi pancreatita cronică și cancerul pancreatic, a prezentat un interes considerabil. În aceste boli, PaSC se transformă într-un tip de celule miofibroblastice proliferante care sintetizează și secretă proteine ale matricei extracelulare, citokine proinflamatorii și factori de creștere. Aceste acțiuni ale PaSC-urilor transformate sunt esențiale pentru procesele patologice inflamatorii și fibroase ale pancreatitei cronice și sunt procarcinogene pentru cancerul pancreatic. De fapt, starea miofibroblastică transformată a PaSC apare ca un participant cheie atât în rata de creștere a cancerului, cât și în dezvoltarea rezistenței la chimioterapie.
.