Införandet av populationsmodellering, vanligen kallad Pop PK/PD, för din farmakokinetiska (PK) eller farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) analys är ett viktigt verktyg i läkemedelsutvecklingen och, för vissa befolkningsgrupper (t.ex. spädbarn), en nödvändighet.

Vad är Pop PK/PD?

Populationsmodellering ger uppskattningar av typiska läkemedelsnivåer och läkemedelseffekter (PK- eller PK/PD-parametrar) i en specifik population genom att identifiera källor till variabilitet (kovariater) i en population och sedan kvantifiera effekten av varje kovariat genom ett modelleringssystem.

Populations-PK- eller PK/PD-modellering använder den statistiska metodiken, nonlinear mixed effects modelling (NONMEM), för att:

• Undersöka PK- eller PK/PD-variabilitet
• Identifiera betydande inneboende och/eller yttre faktorer (kovariater) som påverkar farmakokinetik eller farmakodynamik och
• Definiera dos-koncentrations-effektsamband
• På grund av att populationsmodellering kan skatta typiska PK- eller PK/PD-parametrar för en specifik population, Det gör det möjligt för studieledare att förutse och modellera hur ett läkemedel kan interagera med andra faktorer innan de kliniska prövningarna påbörjas.

Varför är Pop PK/PD nödvändigt?

Ett viktigt sätt att använda PK- och PK/PD-modellering är att hjälpa till att förfina rätt dosering. Till exempel kan en försökspersons demografiska, genetiska, patofysiologiska och terapeutiska egenskaper, såsom kroppsvikt, utsöndrings- och ämnesomsättningsfunktioner och förekomst av andra behandlingar, regelbundet förändra förhållandet mellan dos, koncentration och effekt.

I läkemedel som huvudsakligen elimineras via urinutsöndring är steady-state-koncentrationerna vanligen högre hos försökspersoner med nedsatt njurfunktion jämfört med försökspersoner med normal njurfunktion. Populationsanalys identifierar och kvantifierar denna skillnad, bedömer om denna skillnad kommer att förändra förhållandet mellan dos, koncentration och effekt och bestämmer sedan följaktligen om dosjustering behövs – allt detta innan de kliniska prövningarna påbörjas.

Anmärkning: en doseringsregim baserad på Pop PK- eller PK/PD-analys bör ingå i läkemedelsetiketten.

Hur fungerar Pop PK/PD-modellering? (1)

På Covance kör vi hundratals PK-modelleringssimuleringar varje år; här är den process vi vanligtvis följer:

När ska du använda Pop PK-modellering?

Traditionell PK-analys (ibland kallad individuell PK-analys) kan vara användbar när du inte har mycket tid att köra en mer omfattande populations-PK; men om du har tid och tillgång till stora datamängder, kommer körning av en populations-PK att ge dig betydande simuleringar och förutsägelser och göra det möjligt för dig att förstå hur individer från olika populationer kan reagera på olika sätt på din läkemedelssubstans.

Vägledning: Traditionell PK-metod jämfört med Pop PK-metodik

Nyckelområden: Traditionell PK-metodik och Pop PK-metodik

Population PK/PD-modellering är särskilt effektiv för pediatrisk klinisk farmakologi

Värdet och säkerheten hos läkemedel för för tidigt födda barn och nyfödda är till stor del okända och empiriska med frekventa problem med under- och överdosering på grund av svårigheten att få tag på provsamlingar från denna befolkningsgrupp. Populations-PK- eller PK/PD-modelleringsanalys kan dock tillämpas på glesa och obalanserade datamängder som erhållits från en pediatrisk population för att identifiera en säker och effektiv doseringsregim för varje unik åldersgrupp. I dag rekommenderas populations-PK- eller PK/PD-modellering starkt som den primära analysmetoden för att fastställa lämpligt val av dos/regim vid utveckling av läkemedel för barn.