A genetika szerepe a lupuszban
A kutatók már régóta tudják, hogy a lupusz és más autoimmun betegségek általában családban fordulnak elő. Az öröklődési mintázat azonban a legtöbb esetben ismeretlen. És nem mindenkinél alakul ki lupusz, aki olyan génváltozatot örököl, amely növeli a lupusz kialakulásának esélyét. Ezért a lupusz genetikája a kutatás kulcsfontosságú területe.
Az elmúlt évtizedben sokat tanultunk arról, hogy génjeink hogyan befolyásolják a lupusz kialakulását. A cél az, hogy egy nap képesek legyünk megjósolni az egyén lupuszkockázatát a génjeinek tanulmányozásával, és olyan kezelési tervvel rendelkezzünk, amely módosíthatja vagy akár meg is akadályozhatja a lupusz kialakulását.
Milyen szerepet játszik a lupusz genetikája, és mit lehet tenni vagy nem tenni ellene, a kutatás egyik legforróbb témájává vált. Csütörtöki főelőadásában Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, a Howard Hughes Orvosi Intézet professzora és a Rockefeller Egyetem vezető főorvosa a genetika és a lupusz szerepével foglalkozott a gyermekpopulációkban. Dr. Casanova kutatásainak célja annak megértése, hogy miért alakul ki néhány gyermeknél, serdülőnél és fiatal felnőttnél súlyos klinikai betegség a fertőzés során, míg az ugyanannak a mikrobának kitett emberek többsége sértetlen marad.
Dr. Casanova azonosította az immunitás veleszületett hibáit (elsődleges immunhiányos állapotok, amelyekkel születünk), amelyek a gyermekeknél a különböző kórokozókkal szembeni fokozott fogékonysághoz vezetnek. Példaként említhetjük egy olyan molekuláris genetikai alap felfedezését, amely hajlamot okoz a mikobakteriális betegségre és az invazív pneumococcus betegségre. Dr. Casanova szerint az elsődleges immunhiányos állapotok szerepet játszanak a lupusz kialakulásában is. “Ezek az elsődleges immunhiányosságok a fiatalokban súlyos és szelektív sebezhetőséget okoznak bizonyos fertőző betegségekkel szemben az elsődleges fertőzés során, ami kihatással van az olyan autoimmun betegségekre, mint a lupusz.”
Edward Wakeland, PhD, a University of Texas Southwestern Medical Center immunológia professzora a lupus genetikájának jelenlegi és jövőbeli irányairól beszélt, valamint arról, hogy a precíziós orvoslás eszközeit fel kell használni a lupus jobb megértése és kezelése érdekében.”
Dr. Wakeland szerint a precíziós orvoslás, amely az orvosi kezelést az egyes betegek egyéni jellemzőihez igazítja, nagy ígéretet mutat a lupusban. “A precíziós orvoslás nagy sikereket ért el a rák kezelésében. A jövőben, úgy vélem, a precíziós orvostudomány a lupuszos betegek számára személyre szabott kezelésekhez fog vezetni.”
Magyarázta, hogy az antinukleáris antitest (ANA) tesztet általában olyan autoantitestek keresésére használják, amelyek a sejtek sejtmagjának vagy “parancsnoki” központjának összetevőit támadják, és olyan autoimmun betegségeket váltanak ki, mint a lupusz. Dr. Wakeland elmondta: “az autoimmunitás gyakori vonás az emberekben, és kimutatható mind az ANA-pozitív, mind a negatív egyéneknél. A lupuszos betegeknél azonban az autoantitestek szintje jelentősen megemelkedik a nem lupuszos betegekhez képest.”
Dr. Wakeland 773 beteget vizsgált, akiket négy alcsoportba osztott genomiális variánsaik alapján. “Az egyes lupus-klaszterek betegségkórképének és immunrendszeri jellemzőinek meghatározásával kulcsfontosságú lépést teszünk a lupusos betegek terápiájához és a betegség kezeléséhez szükséges kísérő diagnosztika kifejlesztésében.”
A panel résztvevői egyetértettek abban, hogy nem valószínű, hogy egyetlen biomarker valaha is képes lesz meghatározni a lupusban a terápiára adott választ és a prognózist. A rákhoz és a szívbetegségekhez hasonlóan a lupus közösségnek is a hagyományos és új biomarkereket, valamint a legjobb klinikai gyakorlatokat kell felhasználnia ahhoz, hogy a precíziós orvoslás a lupus kezelésében is érvényesüljön.