Le rôle de la génétique dans le lupus

Les chercheurs savent depuis longtemps que le lupus et d’autres troubles auto-immuns ont tendance à se transmettre dans les familles. Cependant, le schéma d’hérédité est dans la plupart des cas inconnu. Et toutes les personnes qui héritent d’une variation génétique augmentant le risque de développer un lupus, ne développeront pas forcément un lupus. C’est pourquoi la génétique du lupus est un domaine clé de la recherche.

Au cours de la dernière décennie, nous avons beaucoup appris sur la façon dont nos gènes affectent le développement du lupus. L’objectif est de pouvoir un jour prédire le risque de lupus d’une personne en étudiant ses gènes et d’avoir un plan de traitement qui peut modifier ou même empêcher la personne de développer le lupus.

Quel rôle joue la génétique du lupus et ce que l’on peut faire ou ne pas faire à ce sujet est devenu un sujet de recherche brûlant. Dans sa conférence principale du jeudi, Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, professeur à l’Institut médical Howard Hughes et médecin traitant principal à l’Université Rockefeller a abordé le rôle de la génétique et du lupus dans les populations pédiatriques. L’objectif de la recherche du Dr Casanova est de comprendre pourquoi certains enfants, adolescents et jeunes adultes développent une maladie clinique grave au cours de l’infection, alors que la plupart des personnes exposées au même microbe restent indemnes.

Le Dr Casanova a identifié des erreurs innées de l’immunité (immunodéficiences primaires avec lesquelles nous naissons) qui entraînent une sensibilité accrue à une variété de pathogènes chez les enfants. Parmi les exemples, citons la découverte d’une base génétique moléculaire qui entraîne une prédisposition aux maladies mycobactériennes et aux maladies invasives à pneumocoques. Selon le Dr Casanova, les immunodéficiences primaires jouent également un rôle dans le développement du lupus. « Ces immunodéficiences primaires chez les jeunes provoquent une vulnérabilité sévère et sélective à certaines maladies infectieuses pendant la primo-infection, ce qui a des implications pour les maladies auto-immunes comme le lupus. »

Edward Wakeland, PhD, professeur d’immunologie Université du Texas Southwestern Medical Center a parlé des orientations actuelles et futures de la génétique du lupus et de la nécessité d’utiliser les outils de la médecine de précision pour mieux comprendre et traiter le lupus.

Le Dr Wakeland a déclaré que la médecine de précision, qui adapte le traitement médical aux caractéristiques individuelles de chaque patient, est très prometteuse dans le lupus. « La médecine de précision a connu un grand succès dans le traitement du cancer. A l’avenir, je pense que la médecine de précision conduira à des traitements sur mesure pour des patients spécifiques atteints de lupus. »

Il a expliqué que le test des anticorps antinucléaires (ANA) est couramment utilisé pour rechercher les auto-anticorps qui attaquent les composants du noyau d’une cellule, ou centre de « commande », déclenchant des troubles auto-immuns comme le lupus. Selon le Dr Wakeland, « l’auto-immunité est un trait commun chez l’homme et est détectable aussi bien chez les individus positifs que négatifs au test ANA. Cependant, les patients atteints de lupus présentent une augmentation significative des niveaux d’autoanticorps, par rapport aux patients non atteints de lupus »

Le Dr Wakeland a étudié 773 patients qu’il a divisés en quatre sous-groupes en fonction de leurs variantes génomiques. « En déterminant les pathologies et les caractéristiques du système immunitaire de chaque groupe de lupus, nous franchissons une étape clé dans le développement de diagnostics compagnons pour la thérapie et la gestion de la maladie chez les patients atteints de lupus. »

Les panélistes ont convenu qu’il est peu probable qu’un biomarqueur unique puisse un jour définir la réponse à la thérapie et le pronostic du lupus. Comme le cancer et les maladies cardiaques, la communauté du lupus doit utiliser les biomarqueurs traditionnels et nouveaux, ainsi que les meilleures pratiques cliniques pour apporter la médecine de précision au traitement du lupus.