Rola genetyki w toczniu

Badacze od dawna wiedzą, że toczeń i inne zaburzenia autoimmunologiczne mają tendencję do występowania w rodzinach. Jednakże, wzór dziedziczenia jest w większości przypadków nieznany. I nie każdy, kto dziedziczy wariant genu, który zwiększa szansę na rozwój tocznia, rozwinie toczeń. Dlatego genetyka tocznia jest kluczowym obszarem badań.

W ciągu ostatniej dekady nauczyliśmy się wiele o tym, jak nasze geny wpływają na rozwój tocznia. Celem jest, aby pewnego dnia być w stanie przewidzieć indywidualne ryzyko dla tocznia poprzez badanie ich genów i mieć plan leczenia, który może zmodyfikować lub nawet zapobiec osobie od rozwoju tocznia.

Jaką rolę odgrywa genetyka tocznia i co można zrobić, a czego nie można zrobić na ten temat, stało się gorącym tematem badań. W swoim głównym wykładzie w czwartek, Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, profesor w Howard Hughes Medical Institute i Senior Attending Physician na Uniwersytecie Rockefellera zajął się rolą genetyki i tocznia w populacjach pediatrycznych. Celem badań dr Casanovy jest zrozumienie, dlaczego u niektórych dzieci, nastolatków i młodych dorosłych rozwija się ciężka choroba kliniczna w trakcie infekcji, podczas gdy większość ludzi narażonych na działanie tego samego mikroba pozostaje bez szwanku.

Dr Casanova zidentyfikował wrodzone błędy odporności (pierwotne niedobory odporności, z którymi się rodzimy), które prowadzą do zwiększonej podatności na różne patogeny u dzieci. Przykłady obejmują odkrycie molekularnej podstawy genetycznej, która powoduje predyspozycję do choroby prątkowej i inwazyjnej choroby pneumokokowej. Dr Casanova powiedział, że pierwotne niedobory odporności odgrywają rolę w rozwoju tocznia, jak również. „Te pierwotne niedobory odporności u młodych ludzi powodują ciężką i selektywną podatność na pewne choroby zakaźne podczas pierwotnego zakażenia, co ma wpływ na choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń.”

Edward Wakeland, PhD, profesor immunologii University of Texas Southwestern Medical Center mówił o obecnych i przyszłych kierunkach genetyki tocznia oraz o potrzebie wykorzystania narzędzi medycyny precyzyjnej, aby lepiej zrozumieć i leczyć toczeń.

Dr Wakeland powiedział, że medycyna precyzyjna, która dostosowuje leczenie medyczne do indywidualnych cech każdego pacjenta, pokazuje wielką obietnicę w toczniu. „Medycyna precyzyjna odniosła wielki sukces w leczeniu raka. W przyszłości, wierzę, że medycyna precyzyjna doprowadzi do leczenia dostosowanego do potrzeb konkretnych pacjentów z toczniem.”

Wyjaśnił, że test przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) jest powszechnie stosowany do poszukiwania autoprzeciwciał, które atakują składniki jądra komórek, lub centrum „dowodzenia”, wyzwalając zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak toczeń. Dr Wakeland powiedział: „autoimmunologia jest wspólną cechą u ludzi i jest wykrywalna zarówno u osób z pozytywnym jak i negatywnym wynikiem testu ANA. Jednak pacjenci z toczniem mają znaczący wzrost poziomu autoprzeciwciał, w porównaniu do pacjentów bez tocznia.”

Dr. Wakeland badał 773 pacjentów, których podzielił na cztery podgrupy w oparciu o ich warianty genomowe. „Poprzez określenie patologii choroby i cech układu odpornościowego każdego klastra tocznia, robimy kluczowy krok w rozwoju diagnostyki towarzyszącej dla terapii pacjentów z toczniem i zarządzania chorobą.”

Paneliści zgodzili się, że jest mało prawdopodobne, że pojedynczy biomarker kiedykolwiek będzie w stanie zdefiniować odpowiedź na terapię i rokowanie w toczniu. Podobnie jak w przypadku raka i chorób serca, społeczność chorych na toczeń musi wykorzystać tradycyjne i nowe biomarkery, jak również najlepsze praktyki kliniczne, aby wprowadzić medycynę precyzyjną do leczenia tocznia.

.