Harry Moore s-a născut în Houston, Florida, la 18 noiembrie 1905. După moartea tatălui său în 1914, Moore a fost trimis să locuiască cu sora mamei sale în Daytona Beach. În anul următor s-a mutat în Jacksonville, unde a locuit cu o altă mătușă de-a sa, Jessie Tyson.
În 1919 Moore și-a început studiile la Florida Memorial College. După absolvire a devenit învățător în Cocoa, Florida. Mai târziu a devenit director al școlii Titusville Colored School din Brevard County.
Moore a înființat filiala din Brevard County a Asociației Naționale pentru Progresul Oamenilor de Culoare (NAACP) în 1934. Cu sprijinul avocatului NAACP, Thurgood Marshall, Moore a condus campania pentru a obține salarii egale pentru afro-americanii care lucrează în școlile din Florida. Moore a început, de asemenea, să organizeze proteste împotriva linșajului în Florida.
În 1944 a format Florida Progressive Voters League, care a reușit să tripleze numărul de înscrieri ale alegătorilor de culoare înregistrați. Până la sfârșitul celui de-al Doilea Război Mondial, peste 116.000 de alegători de culoare erau înregistrați în Partidul Democrat din Florida. Aceștia reprezentau 31% din toți alegătorii de culoare cu drept de vot din stat, o cifră care era cu 51% mai mare decât în orice alt stat din sud.
Campaniile de succes ale lui Moore l-au făcut nepopular printre figurile politice puternice din Florida, iar în iunie 1946 a fost concediat din postul de profesor. Asociația Națională pentru Progresul Oamenilor de Culoare a reacționat numindu-l pe Moore ca organizator al acesteia în Florida. Moore a avut un mare succes în acest rol și până în 1948 NAACP avea peste 10.000 de membri în Florida.
În 1949 Moore a organizat campania împotriva condamnării pe nedrept a trei afro-americani pentru violul unei femei albe în Groveland, Florida. Doi ani mai târziu, Curtea Supremă a ordonat un nou proces. La scurt timp după aceea, șeriful Willis McCall din Lake County, i-a împușcat pe doi dintre bărbați în timp ce se aflau în custodia sa. Unul a fost ucis, iar celălalt bărbat a fost grav rănit.
După împușcături, Moore a cerut suspendarea lui McCall. O lună mai târziu, pe 25 decembrie 1951, o bombă a explodat în casa lui Moore, ucigându-l pe acesta și pe soția sa. Deși membrii Ku Klux Klan-ului au fost suspectați de această crimă, persoanele responsabile nu au fost niciodată aduse în fața instanței.
.