Genetikens roll vid lupus
Forskare har länge vetat att lupus och andra autoimmuna sjukdomar tenderar att gå i familjer. Arvemönstret är dock i de flesta fall okänt. Och alla som ärver en genvariation som ökar risken att utveckla lupus kommer inte att utveckla lupus. Därför är genetik för lupus ett viktigt forskningsområde.
Under det senaste decenniet har vi lärt oss mycket om hur våra gener påverkar utvecklingen av lupus. Målet är att en dag kunna förutsäga en individs risk för lupus genom att studera dennes gener och ha en behandlingsplan som kan modifiera eller till och med förhindra att personen utvecklar lupus.
Vilken roll genetiken för lupus spelar och vad man kan göra och inte göra åt det har blivit ett hett ämne inom forskningen. I sin huvudföreläsning på torsdagen tog Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, professor vid Howard Hughes Medical Institute och överläkare vid Rockefeller University, upp genetikens och lupusens roll i barnpopulationer. Målet med dr Casanovas forskning är att förstå varför vissa barn, ungdomar och unga vuxna utvecklar en allvarlig klinisk sjukdom under infektionsförloppet, medan de flesta som utsätts för samma mikrob förblir oskadda.
Dr Casanova har identifierat medfödda fel i immuniteten (primära immunbrister som vi föds med) som leder till en ökad känslighet för en rad olika patogener hos barn. Som exempel kan nämnas upptäckten av en molekylär genetisk grund som orsakar en predisposition för mykobakteriesjukdom och invasiv pneumokocksjukdom. Dr Casanova sade att primära immunbrister också spelar en roll i utvecklingen av lupus. ”Dessa primära immunbrister hos unga människor orsakar allvarlig och selektiv sårbarhet för vissa infektionssjukdomar under den primära infektionen, vilket har konsekvenser för autoimmuna sjukdomar som lupus.”
Edward Wakeland, PhD, professor i immunologi University of Texas Southwestern Medical Center talade om nuvarande och framtida riktningar för lupusgenetik och behovet av att använda verktygen för precisionsmedicin för att bättre förstå och behandla lupus.
Dr. Wakeland sade att precisionsmedicin, som skräddarsyr medicinsk behandling efter varje patients individuella egenskaper, är mycket lovande inom lupus. ”Precisionsmedicin har haft stora framgångar inom cancerbehandling. I framtiden tror jag att precisionsmedicin kommer att leda till skräddarsydda behandlingar för specifika patienter med lupus.”
Han förklarade att testet för antinukleära antikroppar (ANA) vanligen används för att leta efter autoantikroppar som angriper komponenter i en cells kärna, eller ”kommandocentral”, vilket utlöser autoimmuna sjukdomar som lupus. Dr Wakeland sade: ”Autoimmunitet är ett vanligt drag hos människor och kan påvisas hos både ANA-positiva och ANA-negativa individer. Patienter med lupus har dock en signifikant ökning av autoantikroppsnivåerna jämfört med patienter utan lupus.”
Dr Wakeland studerade 773 patienter som han delade in i fyra undergrupper baserat på deras genomiska varianter. ”Genom att fastställa sjukdomspatologierna och immunsystemets egenskaper för varje lupuskluster tar vi ett viktigt steg i utvecklingen av kompletterande diagnostik för lupuspatienters terapi och sjukdomshantering.”
Paneldeltagarna var eniga om att det är osannolikt att en enskild biomarkör någonsin kommer att kunna definiera svaret på terapi och prognos vid lupus. Liksom vid cancer och hjärtsjukdomar måste lupussamfundet använda traditionella och nya biomarkörer samt bästa kliniska praxis för att införa precisionsmedicin vid behandling av lupus.