PSPの徴候や症状は人によって異なるが、患者は一般に4つの臨床症候群（表現型）のいずれかに分類される。 リチャードソン症候群、非定型パーキンソニズム、大脳皮質基底症候群、純粋な運動失調と歩行凍結である。

最も一般的な症状はリチャードソン症候群で、歩行障害と平衡障害、目を見開いて見つめる表情、異常な言語、記憶および認知障害、特に下方向の随意的眼球運動の鈍化または喪失（核上眼筋麻痺）から構成されます。 認知症状には、物忘れや、以前は楽しかった活動への興味の喪失（アパシー）、注意力や集中力の低下、抑うつ、過敏性の増大などの性格変化があります。

多くの患者は古典的なリチャードソン症候群を示さないため、PSP患者のうち最初に正しく診断された人は半分以下と言われています。 これらの患者の多くは、当初はパーキンソン病に似た筋硬直や時に振戦があり、レボドパに多少反応することがある。 その他の患者は、大脳皮質基底部変性症に見られるような奇妙な硬直（硬直およびジストニア）および片方の上肢の随意運動の喪失を呈する。

一部の患者は、進行性の歩行凍結の症候群を示す。 これらの患者は、歩行の開始をためらい、曲がるときや閾値（出入り口）を越えるときに固まったり、止まったりする傾向を示す。 眼球運動や認知は正常である。 小さな手書き文字と量の少ない早口でつぶやくような会話（頻脈または乱文）は典型的で、パーキンソン病で起こるものと似ていますが、パーキンソン病とは対照的に、緩慢（ブラディキネジア）や筋肉の硬直（剛直）は見られません。 最後に、PSPの患者さんの中には、認知障害や人格変化（前頭側頭型認知症）、進行性の言語障害、全身運動失調、全身痙縮を呈する方がいます。 これらの非典型的な症状を示す患者さんの多くは、数年後には最終的に眼球運動、言語、嚥下、歩行の異常（リチャードソン症候群）を発症します。 このように、PSPの診断は病気の進行に伴ってより確実になっていきます。

課題は、ごく初期の段階で病気を診断することであり、これは古典的なリチャードソン症候群を持たない患者では非常に難しいことです。 PSPには診断用の臨床検査や放射線検査がない。 そのため、ほとんどの患者さんは病気のかなり後期に診断されます。 PSPは診断後6〜9年で死に至りますが、リチャードソン症候群と認知症を持つ患者は最も急速に病状が進行します。 眼球運動の障害により、読書、運転、対人関係でのアイコンタクトが困難または不可能になります。 まぶたのコントロールに異常があると、目を数秒以上不随意に閉じたり（眼瞼痙攣）、目の周りの筋肉が緩んでいるように見えても、閉じた後に目を開けるのが難しい（開眼失行）患者もいる。

体の筋肉が不随意に収縮し、患部（例えば上肢または下肢）が奇妙な姿勢をとることがあります。 これをジストニアといいます。 眼瞼痙攣は目の周りの筋肉に影響を与えるジストニアの一種です。

ほとんどの患者さんで最終的に軽度または中程度の精神障害が発生しますが、これは病気の初期に、言語、バランス、目の動きに関する重大な障害が現れる前に発生すると、アルツハイマー病と誤診される場合があります。 睡眠障害はうつ病の徴候であったり、薬の副作用であったりすることもあります。 REM睡眠行動障害はPSPの特徴ではありませんが、レビー小体型認知症、パーキンソン病、多系統萎縮症に特徴的な症状です。 レム睡眠行動障害では、患者さんが夢の中で話したり動いたりすることで、人身事故やベッドパートナーへの怪我につながることがあります

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