Příznaky a symptomy PSP se u jednotlivých osob liší, ale pacienti obecně spadají do jednoho ze čtyř klinických syndromů (fenotypů): Richardsonův syndrom, atypický parkinsonismus, kortikobazální syndrom a čistá akineze a freezing chůze. Méně často se u pacientů vyskytuje ztráta kognitivních funkcí a žádné motorické příznaky.
Nejčastějším projevem je Richardsonův syndrom, který se skládá z poruchy chůze a rovnováhy, široce zahleděného výrazu obličeje, abnormální řeči, poruchy paměti a kognitivních funkcí a zpomalení nebo ztráty volních očních pohybů, zejména směrem dolů (supranukleární oftalmoplegie). Mezi kognitivní příznaky patří zapomnětlivost a změny osobnosti, jako je ztráta zájmu o dříve příjemné činnosti (apatie), poruchy pozornosti a soustředění, deprese a zvýšená podrážděnost.
Méně než polovina všech pacientů s PSP je zpočátku diagnostikována správně, protože mnoho pacientů nemá klasický Richardsonův syndrom. Mnozí z těchto pacientů jsou zpočátku pomalí a mají svalovou rigiditu a příležitostně třes, což připomíná Parkinsonovu nemoc, a mohou zpočátku poněkud reagovat na levodopu. U jiných pacientů se objevuje bizarní ztuhlost (rigidita a dystonie) a ztráta volní funkce jedné horní končetiny, jak je tomu u kortikobazální degenerace.
U některých pacientů se projevuje syndrom progresivního ztuhnutí chůze. U těchto pacientů se projevuje váhavé zahájení chůze a tendence ztuhnout nebo se zastavit při otáčení a při překračování prahů (dveří). Jejich oční pohyby a kognice jsou normální. Typický je drobný rukopis a málo objemná rychlá, mumlavá řeč (tachyfemie nebo nepřehledná řeč), která je podobná té, která se vyskytuje u Parkinsonovy nemoci, ale na rozdíl od Parkinsonovy nemoci zde není zpomalení (bradykineze) nebo svalová ztuhlost (rigidita). V neposlední řadě se u některých pacientů s PSP vyskytují kognitivní poruchy a změny osobnosti (frontotemporální demence), progresivní poruchy řeči a jazyka, generalizovaná ataxie nebo generalizovaná spasticita. U většiny pacientů s těmito atypickými projevy se nakonec během několika let vyvinou abnormality očních pohybů, řeči, polykání a chůze (Richardsonův syndrom). Diagnóza PSP se tak s postupujícím onemocněním obvykle stává jistější.
Problémem je diagnostikovat onemocnění ve velmi časných stadiích, což je u pacientů, kteří nemají klasický Richardsonův syndrom, velmi obtížné. Pro PSP neexistuje žádný diagnostický laboratorní ani radiologický test. Proto je většina pacientů diagnostikována poměrně pozdě v průběhu onemocnění. PSP vrcholí smrtí v průměru 6 až 9 let po stanovení diagnózy, přičemž nejrychleji postupují pacienti s Richardsonovým syndromem a demencí. Smrt na PSP je nejčastěji způsobena zápalem plic nebo jinými infekcemi.
Narušené oční pohyby nakonec ztěžují nebo znemožňují čtení, řízení a mezilidský oční kontakt. Abnormální ovládání očních víček způsobuje nedobrovolné zavírání očí (blefarospasmus) na několik sekund i déle a někteří postižení jedinci mohou mít po zavření očí potíže s jejich otevřením (apraxie otevírání očí), i když se svaly kolem očí zdají být uvolněné. Pacienti často mrkají méně než obvykle, což způsobuje, že oči jsou suché a zarudlé.
Svaly těla se mohou mimovolně stahovat, což způsobuje, že postižená část těla (např. horní nebo dolní končetiny) zaujímá bizarní polohy. Tomu se říká dystonie. Blefarospasmus je forma dystonie postihující svaly kolem očí.
U většiny pacientů se nakonec objeví mírný nebo střední stupeň mentálního postižení, které může být chybně diagnostikováno jako Alzheimerova choroba, pokud se objeví na počátku onemocnění, dříve než se objeví výrazné potíže s řečí, rovnováhou a pohyby očí.
U některých pacientů se vyskytují poruchy spánku, jako je časté probouzení a změny spánkového režimu. Poruchy spánku mohou být příznakem deprese nebo mohou být vedlejším účinkem léků. Poruchy chování ve spánku REM (rychlé oční pohyby) nejsou charakteristické pro PSP, ale jsou charakteristické pro demenci s Lewyho tělísky, Parkinsonovu nemoc a atrofii více systémů. Při poruše chování ve spánku REM pacienti mluví a pohybují se během spánku ve snu a tyto pohyby mohou mít za následek osobní zranění nebo zranění partnera na lůžku.