PSP:n oireet vaihtelevat henkilöittäin, mutta potilaat kuuluvat yleensä johonkin neljästä kliinisestä oireyhtymästä (fenotyypistä): Richardsonin oireyhtymä, epätyypillinen parkinsonismi, kortikobasaalinen oireyhtymä ja puhdas akinesia ja kävelyn jäätyminen. Harvemmin potilailla esiintyy kognitiivista heikkenemistä ilman motorisia oireita.
Yleisin esiintymismuoto on Richardsonin oireyhtymä, joka muodostuu kävelyn ja tasapainon heikkenemisestä, laajasilmäisesti tuijottavasta kasvonilmeestä, epänormaalista puheesta, muistin ja kognitiivisen toiminnan heikkenemisestä sekä tahdonalaisen silmänliikkeen hidastumisesta tai katoamisesta, erityisesti alaspäin suuntautuvasta liikkeestä (supranukleaarinen oftalmoplegia). Kognitiivisiin oireisiin kuuluvat unohdus ja persoonallisuuden muutokset, kuten kiinnostuksen menettäminen aiemmin miellyttäviin toimintoihin (apatia), tarkkaavaisuuden ja keskittymiskyvyn heikkeneminen, masennus ja lisääntynyt ärtyneisyys.
Vähemmän kuin puolet kaikista PSP-potilaista saa aluksi oikean diagnoosin, koska monilla potilailla ei esiinny klassista Richardsonin oireyhtymää. Monet näistä potilaista ovat aluksi hitaita ja heillä on lihasjäykkyyttä ja toisinaan vapinaa, mikä muistuttaa Parkinsonin tautia, ja he saattavat aluksi reagoida jonkin verran levodopaan. Toisilla potilailla esiintyy outoja jäykistymiä (rigiditeetti ja dystonia) ja tahdonalaisen toiminnan menetys toisessa yläraajassa, kuten kortikobasaalisessa degeneraatiossa.
Joillakin potilailla esiintyy etenevän kävelyn jähmettymisen oireyhtymää. Näillä potilailla kävelyn aloittaminen on epäröivää ja heillä on taipumus jähmettyä tai pysähtyä kääntyessä ja kynnyksiä (oviaukkoja) ylitettäessä. Silmien liikkeet ja kognitio ovat normaalit. Pieni käsiala ja vähävetinen, nopea, mumiseva puhe (takyfemia tai sekava puhe) ovat tyypillisiä ja samanlaisia kuin Parkinsonin taudissa, mutta toisin kuin Parkinsonin taudissa ei esiinny hitautta (bradykinesiaa) tai lihasjäykkyyttä (rigiditeettiä). Joillakin PSP-potilailla esiintyy kognitiivista heikentymistä ja persoonallisuuden muutosta (frontotemporaalinen dementia), etenevää puhe- ja kielihäiriötä, yleistynyttä ataksiaa tai yleistynyttä spastisuutta. Useimmille näistä epätyypillisistä oireista kärsiville potilaille kehittyy lopulta muutaman vuoden kuluessa silmien liikkeiden, puheen, nielemisen ja kävelyn poikkeavuuksia (Richardsonin oireyhtymä). Näin ollen PSP:n diagnoosi muuttuu tyypillisesti varmemmaksi taudin edetessä.
Haasteena on diagnosoida tauti hyvin varhaisessa vaiheessa, ja tämä on hyvin vaikeaa potilailla, joilla ei ole klassista Richardsonin oireyhtymää. PSP:lle ei ole olemassa diagnostista laboratorio- tai radiologista testiä. Siksi useimmat potilaat diagnosoidaan melko myöhään sairauden kulussa. PSP kulminoituu kuolemaan keskimäärin 6-9 vuoden kuluttua diagnoosista, ja Richardsonin oireyhtymää ja dementiaa sairastavat etenevät nopeimmin. PSP:n aiheuttama kuolema johtuu useimmiten keuhkokuumeesta tai muista infektioista.
Silmien liikkeiden heikkeneminen tekee lopulta lukemisen, ajamisen ja ihmisten välisen katsekontaktin vaikeaksi tai mahdottomaksi. Epänormaali silmäluomien hallinta aiheuttaa silmien tahattoman sulkeutumisen (blefarospasmi) sekunneiksi tai pidemmäksi ajaksi, ja joillakin sairastuneilla henkilöillä voi olla vaikeuksia avata silmiä silmien sulkeutumisen jälkeen (silmien avaamisapraxia), vaikka silmiä ympäröivät lihakset näyttävät rentoutuneilta. Potilaat räpyttelevät usein normaalia vähemmän, jolloin silmät kuivuvat ja punoittavat.
Vartalon lihakset voivat supistua tahattomasti, jolloin sairastunut ruumiinosa (esim. ylä- tai alaraajat) ottaa outoja asentoja. Tätä kutsutaan dystoniaksi. Blefarospasmi on dystonian muoto, joka vaikuttaa silmien ympärillä oleviin lihaksiin.
Vähemmän tai keskivaikean asteista henkistä heikkenemistä esiintyy lopulta useimmilla potilailla, ja tämä saatetaan diagnosoida virheellisesti Alzheimerin taudiksi, kun se ilmenee sairauden alkuvaiheessa, ennen kuin ilmaantuu merkittäviä vaikeuksia puheessa, tasapainossa ja silmien liikkeissä.
Joillakin potilailla esiintyy unihäiriöitä, kuten tiheitä heräämisiä ja unirytmin muutoksia. Unihäiriöt voivat olla merkki masennuksesta tai lääkityksen sivuvaikutus. REM (rapid eye movement) -unikäyttäytymishäiriö ei ole PSP:n ominaispiirre, mutta se on Lewyn kappaleiden dementian, Parkinsonin taudin ja monijärjestelmäatrofian ominaispiirre. REM-unikäyttäytymishäiriössä potilaat puhuvat ja liikkuvat unen aikana, ja liikkuminen voi johtaa henkilökohtaiseen loukkaantumiseen tai vuoteessa olevan kumppanin loukkaantumiseen.